血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷是動(dòng)脈粥樣硬化形成的起始步驟,內(nèi)毒素及其誘導(dǎo)物對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷作用已得到許多資料證實(shí)。據(jù)報(bào)道,內(nèi)毒素可直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,并呈現(xiàn)劑量依賴性,更多的資料表明,內(nèi)毒素對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用有賴于中性粒細(xì)胞的存在。內(nèi)毒素可激活中性粒細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞,使之粘附血管內(nèi)皮細(xì)胞的能力增強(qiáng)。中性粒細(xì)胞或單核細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附后可通過(guò)氧自由基的產(chǎn)生或溶酶體酶的釋放導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷,但是Sacedley等認(rèn)為,上述損傷效應(yīng)主要與中性粒細(xì)胞釋放的彈力纖維酶有關(guān),并不被各種氧自由基清除劑所抑制,因?yàn)樗麄儼l(fā)現(xiàn),慢性肉芽腫病人(不產(chǎn)生H2O2)的中性粒細(xì)胞被脂多糖激活后也可以產(chǎn)生血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷效應(yīng)。相反,特異絲氨酸彈力纖維酶抑制劑可分別抑制中性粒細(xì)胞及其彈力纖維酶誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。
最近﹐楊自力等在培養(yǎng)人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞(HVVEC),并且用脂多糖致?lián)p傷中發(fā)現(xiàn),一氧化氮在血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷中具有一定的作用。近年來(lái)研究表明,一氧化氮是一種具有雙重作用的信使分子和毒性分子。生理?xiàng)l件下,血管內(nèi)皮持續(xù)釋放小劑量氧化氮作為信使分子,作用于緊鄰的血管平滑肌,使后者處于一定的舒張狀態(tài);此外,小劑量的氧化氮還能抑制紅細(xì)胞粘附和血小板聚集。
但當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受到內(nèi)毒素、白細(xì)胞介素-1和腫瘤壞死因子等炎性因子的作用時(shí),誘導(dǎo)NOmRNA表達(dá),一氧化氮合成大量增加。實(shí)驗(yàn)表明,隨著一氧化氮的增加,氧自由基的生成也增加,反映臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的指標(biāo)LDH亦急劇增加,唐海蘭等也作了類似的報(bào)道。推測(cè)一氧化氮與氧自由基有某種相互作用的關(guān)系,結(jié)果導(dǎo)致臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。此外,內(nèi)毒素可活化補(bǔ)體系統(tǒng)。后者,尤其是C5a可加強(qiáng)活化的中性粒細(xì)胞產(chǎn)生氧自由基的能力,并誘導(dǎo)單核細(xì)胞釋放白細(xì)胞介素-1,提示補(bǔ)體系統(tǒng)在內(nèi)毒素介導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷中具有重要意義。