細(xì)菌內(nèi)毒素自1892年由Pfeiffer發(fā)現(xiàn)至今已有110多年的歷史。近20年來,隨著現(xiàn)代免疫學(xué)、分子生物學(xué)、生物化學(xué)、遺傳學(xué)及基因工程技術(shù)的迅速發(fā)展與廣泛應(yīng)用,內(nèi)毒素的研究受到了極大的關(guān)注與重視,并取得了一系列突破性進(jìn)展,成為生命科學(xué)最為...
CD14,即脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)受體,最初是一種存在于單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等細(xì)胞表面的白細(xì)胞分化抗原,由TODD于1981年首-次從人單核細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)。在感染性和非感染性疾病中,宿主細(xì)胞常有mCD14分子表達(dá)...
首-次以小劑量脂多糖刺激巨噬細(xì)胞后,再次用較大劑量內(nèi)毒素刺激時(shí),細(xì)胞因子分泌減少和毒性作用減弱,使機(jī)體能夠抵御內(nèi)毒素的致死性效應(yīng),稱為內(nèi)毒素耐受現(xiàn)象,其中包括天然內(nèi)毒素耐受和誘導(dǎo)內(nèi)毒素耐受。C3H/HeJ小鼠和C57B/ScCr小鼠均為天然...
除了補(bǔ)體介導(dǎo)和免疫球蛋白介導(dǎo)的革蘭陰性菌的吞噬活動(dòng)外,還有脂多糖結(jié)合蛋白(lipopolysaccharide-bindingprotein,LBP)和CD14依賴的對(duì)病原體的清除反應(yīng)。sCD14分子能夠直接結(jié)合革蘭陰性菌,而在體外,mCD...
sCD14在mCD14分子陰性細(xì)胞對(duì)內(nèi)毒素介導(dǎo)的活化中起著重要作用,如內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞。sCD14與mCD14在與LBP和脂多糖的相互反應(yīng)方面具有顯著的不同:LBP與脂多糖和mCD14在細(xì)胞表面形成三元復(fù)合物;LBP只是將脂多...
CD14利用親水區(qū)域進(jìn)行捕獲脂多糖分子。CD14分子的氨基末端的不同區(qū)域可能參與與脂多糖結(jié)合。通過一系列單個(gè)氨基酸殘基被絲氨酸取代和電荷改變已闡明,CD14能結(jié)合許多不同結(jié)構(gòu)脂多糖分子。已經(jīng)有許多實(shí)驗(yàn)證實(shí),CD14分子通過氨基末端的不同親水...
人類CD14與脂多糖的結(jié)合域位于CD14N端的151個(gè)氨基酸上,因?yàn)楹性撔蛄邪被嵝藜簦╰runcation)的CD14足以引起完-全的生物學(xué)反應(yīng),之后研究者進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),N端的65個(gè)氨基酸是CD14結(jié)合脂多糖及信號(hào)傳遞的關(guān)鍵區(qū)域。為了更精...
人sCD14的正常濃度為2~6mg/L。用低濃度的細(xì)菌細(xì)胞壁分子激活細(xì)胞時(shí),CD14起到重要作用,使用CD14單克隆抗體可以終止抗原及致分裂原介導(dǎo)的T細(xì)胞增生效應(yīng)。有人使用重組人sCD14觀察其與抗原激活和致分裂原激活人外周血單核細(xì)胞的相互...